中医药临床研究再发顶刊（IF=58）! 它是如何做到的？-世界关注
2023-06-30 10:13:30
来源：医学论文与统计分析
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摘要与主要结果
一、摘要背景：目前缺乏一种有效、安全的治疗妊娠期恶心呕吐（NVP）的方法。目的：评估针灸、多西拉敏-吡哆醇以及两者联合治疗中重度妊娠呕吐的孕期患者的疗效和安全性。 方法：设计：多中心，随机，双盲，安慰剂对照，2x2析因试验。设置：2020年6月21日至2022年2月2日，中国大陆13家三级医院。参与者：352名妊娠早期患有中度至重度妊娠呕吐的孕期患者的妇女。干预：参与者接受每日真或假针灸30分钟，多西拉敏-吡哆醇或安慰剂14天。测量：主要结果是在第15天干预结束时，相对于基线，妊娠唯一Emesis量化（PUQE）评分降低。次要结果包括生活质量、不良事件以及孕产妇和围产期并发症。 结果：干预措施之间没有发现显著的相互作用（P=0.69）。接受穿刺的参与者（平均差异[MD]，-0.7[95%CI，-1.3至-0.1]）、多西拉敏-吡哆醇（MD，-1.0[CI，-1.6至-0.4]），与各自的对照组（假针灸、安慰剂和假针灸加安慰剂）相比，两者的组合（MD，-1.6[CI，-2.2至-0.9]）在整个治疗过程中PUQE评分的降低幅度更大。与安慰剂相比，多西拉敏-吡哆醇对胎龄较小的儿童的出生风险更高（比值比，3.8[CI，1.0:11.4]）。 结论：针刺联合多西拉敏-吡哆醇治疗中、重度妊娠呕吐的孕期患者疗效确切。然而，这种影响的临床重要性尚不确定，因为它的幅度不大。针灸和多西拉敏-吡哆醇的联合治疗可能比单独治疗产生更大的潜在益处。 二、研究结果1. 基线特征533名女性接受了资格筛选，352名（66.0%）符合资格的参与者被随机分配并纳入ITT分析，284名（80.7%）完成了干预，283名（80.4%）完成了孕产妇和新生儿结局的随访评估。68名（19.3%）参与者退出试验，干预组的退出率相似。2.主要结果治疗后PUQE评分相对于基线的平均变化是：主动针灸加 多西拉敏-吡哆醇-5.7（SD，2.6）； 假针灸加多西拉敏-吡哆醇-5.0（SD，2.5）；主动针灸加安慰剂-4.7（SD，2.5）；以及假针灸加安慰剂-4.0（SD，2.6），干预措施之间没有发现显著的相互作用（P=0.69）。在整个治疗过程中，接受针灸（MD，-0.7[95%CI，-1.3至-0.1]）、多西拉敏-吡哆醇（MD，-1.0[CI，-1.6至-0.4]）和两者联合使用（MD，-1.6[CI，-2.2至-0.9]）的参与者的PUQE评分比各自的对照组（假针灸、安慰剂和假针灸加安慰剂）的降低幅度更大。3.次要结果治疗期间PUQE评分降低的组间差异如图2所示。与对照组相比，主动针灸和多西拉敏-吡哆醇导致视觉模拟量表评分相对于基线有更大的降低。 4.不良事件共记录了17起严重不良事件。14名（4.0%）参与者因脱水或电解质紊乱需要住院治疗，12名（3.4%）进展为HG，6名（1.7%）流产。 5.随访时的母婴结果4组之间的母体、胎儿或新生儿结局没有差异（表3和补充表7和8），除了与安慰剂相比，多乙胺-吡哆醇的SGA发生率更高（RD，4.5%[CI，0.4%至8.5%]；or，3.8[CI，1.0至14.1]）。设计与统计学方法
一、研究设计P：352名20~45岁妊娠7~14周、超声证实有存活的宫内单胎或多胎妊娠、体重较孕前减轻不超过20%，以及伴有中度或重度妊娠呕吐的孕期患者，通过PUQE评分确定NVP的严重程度（范围为3至15，评分<6表示轻度NVP，6-12表示中度NVP，≥13表示重度NVP）。 I：为期2周的针刺联合多西拉敏-吡哆醇用药治疗。 C：假针灸加多西拉敏-吡哆醇； 真针灸加安慰剂； 假针灸加安慰剂。 O：第15天、怀孕期间或产后（视情况而定）定期随访。主要结果是在第15天干预结束时，相对于基线 ，妊娠唯一Emesis量化（PUQE） 评分降低。次要结果包括生活质量、不良事件以及孕产妇和围产期并发症。 S：多中心，随机，双盲，安慰剂对照，2x2析因试验。 二、统计方法1.样本量计算。基于使用PASS 15（NCSS）的析因方差分析，308名参与者需要检测PUQE评分降低的这些差异，80%的功效，双侧显著性水平为0.05，组内SD设置为2.5，并假设活性针灸和多西拉敏-吡哆醇之间没有相互作用。最终样本量增加到352，以允许15%的退出或随访损失。 2.主要结果：意向治疗（ITT）原则进行分析。对缺失数据进行链式 多重插补。 3.方差的因子分析与全因子模型一起使用，该模型包括针灸、多沙胺-吡哆醇以及两者的组合。如果检测到相互作用，则在另一种干预的不同水平上估计针灸或多西敏-吡哆醇单独的各自效果。 4.次要结果：使用 重复测量、线性混合模型（以治疗和时间为固定效应）和患者特异性随机截距和随机斜率（SAS中的mixed程序）来评估每日PUQE评分降低的组间差异，其中通过添加交叉积项来测试两个因素之间的相互作用。 5.为了评估多沙胺-吡哆醇和针灸对其他结果的影响，使用连续变量的因子方差分析来提供MD和相应的95%CI。对二元变量使用 修正泊松回归，并使用 identity连接和逻辑回归进行稳健的方差估计。6.使用软件SAS版本9.3进行分析。三、统计学点评
这是我第一次碰到利用析因设计，把中医药临床研究的论文发到国际顶刊的！
其实析因设计，我一直是比较推荐的，尤其是中医药临床研究，它可以实现多个目标（1）同时研究多个干预措施的效果 （2）可以研究多个干预措施的交互效应。
但说实在，国人对这种方法用的太少了。而且实验研究时经常忽视这种设计的价值。比如我们很多时候开展的动物实验，也会把把人群分为四组：安慰剂、干预措施A组、干预措施B组、A+B组。然后开展四组的方差分析和两两比较。其实这种方案就是析因设计。除了四组两两比较外，还可以直接比较A组的效应、B组的效应和两组的联合效应。
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